En los últimos años se han ido publicando trabajos que indican que la transferencia de embriones mosaicos puede ser una opción cuando no se dispone de embriones cromosómicamente normales (euploides). En los casos de pacientes que recurren a las técnicas de reproducción asistida con pruebas genéticas preimplantacionales para detectar aneuploidías (PGT-A) es decir, para detectar embriones con alteraciones cromosómicas (aneuploides). Particularmente, en aquellas pacientes con edad materna avanzada, con reserva ovárica disminuida, fallo de implantación o aborto recurrente, gestaciones previas de un niño con anomalías cromosómicas, factor masculino o pacientes que quieren transferir un único embrión normal.
Es un tema, de momento bastante inquietante tanto para profesionales como para los pacientes, ya que hasta ahora todo aquel embrión que no fuese euploide era descartado de la trasferencia embrionaria, ya que el objetivo era transferir embriones normales que permitieran el nacimiento de un niño vivo sano.
Por lo tanto, ante esta novedosa posibilidad, vamos a intentar conocer en qué consiste la transferencia de embriones mosaicos.
¿Qué es un embrión mosaico?
A partir de un solo cigoto (óvulo fecundado), pueden sucederse una serie de defectos en las divisiones celulares que experimenta el embrión, dando lugar a dos o más líneas celulares con carga genética diferente, una con carga genética normal y otra con carga genética alterada, es lo que se conoce como embrión mosaico. Figura 1
Así, al analizar la composición genética del embrión, tras realizar la biopsia embrionaria, los embriones mosaico presentan ganancia o pérdida de material genético que puede pertenecer a un solo cromosoma o a varios. Estas ganancias o pérdidas de material genético pueden ser completas (implica la pérdida de 1 o varios cromosomas enteros) o parciales (cuando se ha perdido una parte de un cromosoma). Se estima que un 20% de los embriones humanos presentan mosaicismo cromosómico. Las células anómalas para un determinado cromosoma pueden encontrarse en un porcentaje que va desde el 20% al 80% del total de las células del embrión. Figura 2
El impacto que un embrión mosaico va a producir en el feto va a estar en relación al tipo de aneuplodia, porcentaje de células anormales, al número de cromosomas involucrados (1ó2 cromosomas es aneuploidia simple, 3 o más cromosomas, compleja) y tejido donde se localice (trofoblasto, masa celular interna o ambos). Por todo ello, la tasa de implantación de los embriones mosaico es baja, la tasa de desarrollo embrionario es menor y la tasa de aborto es alta. Es imprescindible realizar una amniocentesis, en caso de gestación, para determinar si el estado de mosaico implica al feto o se limita únicamente a la placenta.
Incidencia
La incidencia del mosaicismo, según los diferentes trabajos publicados, depende de muchos factores entre otros: las propias clínicas, condiciones del laboratorio, experiencia de la persona que realiza la biopsia, en la técnica empleada (plataformas de alta sensibilidad) La incidencia tiene un rango muy amplio, entre los centros, de un 2-40% aunque la mayoría de los centros se mueven en un rango del 5-10%.
Proceso
Es necesario que los embriones a analizar se desarrollen hasta día 5, estado de blastocisto, donde se lleva a cabo el análisis genético mediante la biopsia embrionaria, que consiste en extraer de 5-10 células del trofoblasto. Gracias a los avances en alta tecnología se ha llegado a la realización del cribado cromosómico completo (CCS) de los 24 cromosomas mediante hibridación genómica comparativa de matriz (aCGH), PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR) o, más recientemente, secuenciación de próxima generación (NGS) con una alta sensibilidad.
¿Cómo interpretar los resultados?
El resultado obtenido se diferencia en función de los cromosomas, o combinación de ellos, implicados que podemos ver en la Tabla 1. Basada en el trabajo de Grati et al., 2018
Es necesario resaltar que el análisis del trofoectodermo no da información del embrión completo, ya que no se analiza la masa celular interna, por lo tanto un trofoectodermo aunque sea euploide no indica que el feto sea sano.
Comentarios
Aunque la transferencia de embriones en mosaico se asocia con un resultado más bajos, es cierto que hay una preocupación inevitable al considerar que se estén desechando embriones viables debido a presentar mosaicismo. Por lo tanto, hasta que se realicen más estudios prospectivos de seguimiento de la transferencia de embriones aneuploides en mosaico es recomendable que no sean descartados, sino criopreservados en espera de nuevos avances, caso de disponer de embriones euploides. O en caso de tener que seleccionar entre embriones mosaico seguir la gradación o sistema de puntuación de Grati el al., 2018, que puede ser una herramienta orientativa para los profesionales, tanto para priorizar embriones para la transferencia como para el asesoramiento sobre los posibles resultados después de la transferencia de embriones aneuploides en mosaico detectados por PGT-A.
Según la Sociedad Internacional de Diagnóstico Genético Preimplantacional (Preimplantation Genetics Diagnosis International Society, PGDIS) en el 2019, efectuó las siguientes recomendaciones sobre la transferencia de embriones en mosaico en el contexto de nueva información sobre PGT-A:
• Ante la falta de evidencia sobre la eficacia para mejorar los resultados de PGT-A y las dudas sobre la causa de posibles efectos adversos en los resultados en algunos pacientes, debe considerarse un procedimiento experimental.
• Por lo tanto, el PGT-A debe aplicarse únicamente de forma selectiva en los casos que lo requieran y con el consentimiento informado apropiado.
• La PGT-A debe considerarse contraindicada en mujeres con un número embrionario pequeño.
•Se producen altas tasas de falsos positivos, describiendo embriones como cromosómicos anormales por PGT-A, por lo cual dichos embriones ya no deben eliminarse automáticamente, sino mantenerse en criopreservación, salvo que los pacientes soliciten específicamente su eliminación.
• El conocimiento actual sobre qué embriones designados por PGT-A como cromosómicos-anormales, pueden ser transferidos es insuficiente y debe ser un objetivo de investigación prioritario.
En respuesta al dilema planteado
Se trata de un tema complejo, por lo que es necesario considerar una serie de puntos antes de tomar una decisión conjunta entre los profesionales y los pacientes. Estos puntos recomendados por los expertos son:
- Es importantísimo realizar un asesoramiento genético, llevado acabo por el especialista en genética, antes de realizar el ciclo con PGT-A, respecto a los embriones mosaico especificando que existe un riesgo de falsos positivos debido a aspectos biológicos y técnicas empleadas.
- Priorizar evidentemente la transferencia de los embriones euploides y en caso de no tener embriones sanos transferir mosaicos simples, y como última alternativa mosaicos complejos. El grado y tipo de mosaicísmo va a determinar los resultados clínicos.
- Es fundamental saber que los embriones mosaico tienen una baja tasa de implantación, tienen una tasa mayor de aborto y en caso de embarazo es obligado un seguimiento que incluye realizar una amniocentesis y control ecográfico.
- Hay una limitada experiencia con las transferencias de embriones mosaicos.
- En caso de aborto estaría indicado el estudio genético de los restos abortivos.
- Realizar cariotipo al recién nacido.
Quedan cuestiones en el tintero que habrá que dilucidar conforme avance la tecnología y los estudios aporten evidencia científica sobre el desarrollo de los niños nacidos procedentes de embriones mosaico, así como qué hacer con los embriones mosaico donados o la posibilidad que sean transferidos a receptoras de programas de donación de embriones.
Victoria
Me sometí a una fiv con dgp obteniendo solo dos embriones uno no es transferible y otro es posible mosaico de bajo grado. Me llama la atención lo de posible en el informe parece que lo con confirman. Tengo un 23 % en trisomia 22 y en monosomia 6(22%) y monosomia 19(27%). Me preocupa la trisomia 22 porque es la que más a termino puede llegar y más si es un bebé con mosaicismo. Me preocupa tb lo de posible es que no se puede garantizar que sea de bajo grado aunq según me explicaron no son acumulables?
Estimada Coral:
Gracias ante todo por escribirme y compartir tu caso.
Te puedo contestar en líneas generales, tras consultar con el Dr. Xavi Vendrell, experto genetista y asesor genético, de Sistemas Genómicos, SYNLAB Group.
Respecto a la nomenclatura de los mosaicos, ha sido redefinida por la ESHRE (Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología) en 2022, de manera que no se puede determinar sólo dar «posibilidad» de mosaicos dado el bajo número de células que se analizan. No es que no estén seguros al darte el resultado, es que las técnicas todavía no están perfectamente diseñadas para analizar tan pocas células obtenidas del trofoblasto.
No se recomienda usar el porcentaje para no dar lugar a la confusión, como te ha pasado. Lo que hay es un límite que es el 50%, de manera que por debajo son embriones mosaicos de bajo grado y por encima del 50% embriones mosaico de alto grado.
En tu caso, son embriones mosaico complejos porque hay tres cromosomas implicados, al ser de bajo grado se pueden transferir, no tienen mal pronóstico, pero con una probabilidad de implantar baja al ser complejos. En caso de gestación se recomienda realizar el diagnóstico genético preimplantacional.
Como te he comentado puedo hablarte en términos generales y aclarar conceptos, para consultar tu caso en concreto es necesario el asesoramiento de un experto genetista. Por lo cual me permito facilitaros el contacto con el Dr. Vendrell de Sistemas Genómicos SYNLAB Group, Tfno. 961 36 61 50, por si estuvieseis interesados en una consulta de asesoramiento genético completo, informe detallado, recomendaciones y transferencia.
Espero que la información te sea útil.
Ánimo, espero que vuestro sueño se cumpla
Victoria
NOTA:_ No tengo relación comercial con ninguno de los expertos que menciono o invito a colaborar. En caso de contactar con ellos, por conocerlos en mi página, agradecería que mencionarais a victoriainvitro. Gracias
Que posibilidades tengo de transferir un embrion mosaico de bajo grado -X (27%)
y otro embrion mosaico de bajo grado -3(3q11.2-3q29,38%)
Estas alteraciones vienen del ovulo, del espermatozoide o de algo mas azaroso? Muchas gracias!!
Hola Sofía:
Ante todo gracias pro tu confianza.
Como sabrás el mosaicismo aparece como resultado de un error a la hora de separarse los cromosomas(segregación cromosómica) que puede tener origen en el espermatozoide, el ovocito o por errores durante el desarrollo embrionario (división mitótica), siendo éste el más común.
Contestar a tu pregunta lo puedo hacer de forma genérica y ciñéndome a los datos que me aportas. Para contestar a tu pregunta he consultado con nuestro experto colaborador Dr. Josu Franco del Hospital Ruber de Madrid. En general los mosaicos de bajo grado, si llegan a dar una gestación y niño sano nacido, se considera que no son embriones mosaicos sino un artefacto de la técnica. Es la razón por la que en muchos centros no se reportan los embriones mosaico de bajo grado. Para saber si se trata de un embrión mosaico real sería necesario realizar análisis con marcadores específicos de los progenitores y el embrión.
Respecto a los dos embriones mosaicos que consultas, sería preferible transferir primero el -3(3q11.2-3q29,38%) y caso no quedar embarazada el otro.
Por último, el origen de esta alteración cromosómica es bástate complejo y requeriría un estudio genético de alta especificidad para saber si es debido a un fallo del óvulo, espermatozoides o embrión.
Atentamente
Victoria
Hola Victoria,
Estoy embarazada de tres semanas de un embrión mosaico de bajo grado del cromosoma 19. En unos días tengo la primera eco y bueno…mucha incertidumbre con el tema de ser mosaico. Qué puedes decirme sobre mi caso.
Muchas gracias
Hola Miriam:
Entiendo tu incertidumbre, pero en principio me gustaría decirte que estés tranquila.
Como bien sabes, el embrión mosaico es aquel que presenta 2 o más líneas celulares con contenido genético diferente, es decir, tiene una mezcla de células cromosómicamente normales y anormales.
En tu caso, al ser un embrión de bajo grado significa que el porcentaje de células cromosómicamente anormales es inferior a un 20-40%, el embrión puede desarrollarse y, para este tipo de embriones, el riesgo de nacimientos anormales parece relativamente bajo. No obstante, está indicada la realización de la amniocentesis para comprobar el estado del feto.
En cuanto al cromosomas 19, se encuentra entre los cromosomas implicados en trisomía mosaico, y tiene alta prioridad de transferencia con un riesgo muy bajo de resultado adverso.
Espero que todo vaya bien.
Un abrazo
Victoria
Muchas gracias
Gracias, Miriam.
Si en alguna medida puedo ayudarte, me alegro.
Saludos
Victoria