Un tema que ya hemos tratado en el blog en varias ocasiones, dada su relevancia y escasa información hasta la fecha, es el de conocer las posibles consecuencias de utilizar ovocitos con una característica intracitoplasmática anómala como es la presencia de agregados de retículo endoplasmático liso (AREL+)
El retículo endoplásmico liso (REL) es un orgánulo celular involucrado en la síntesis de lípidos y el metabolismo de carbohidratos, pero su presencia en exceso con la formación de agregados (AREL+) en los ovocitos, puede tener implicaciones en la calidad del óvulo y, por ende, en el desarrollo embrionario. Así como, dar lugar a tasas de implantación y gestación más bajas, abortos, resultados obstétricos y neonatales comprometidos, y malformaciones en los niños nacidos. Esto llevó durante muchos años a que entre un 19-25% de los centros de fertilidad los desecharan. Sin embargo, publicaciones posteriores, han manifestado el nacimiento de niños sanos. Todo ello ha dado lugar a grandes debates y posicionamiento respecto al uso de ovocitos AREL+ o no. (Fig. 1)
Los avances en la investigación sobre niños nacidos de ovocitos con AREL+ tienen como objetivo aclarar si esta característica celular alterada puede influir en el desarrollo y la salud a largo plazo de los niños nacidos. Con este objetivo se abordan diversas áreas:
1. Técnicas de Fecundación Asistida: Mediante el empleo de la ICSI, se detectan los óvulos con AREL+, de manera que es posible una mejor selección de ovocitos. Se han estudiado ciclos con óvulos AREL+ (incidencia 10-11.7%) o sin él (AREL-) así como óvulos AREL+ (incidencia 19-34%) y óvulos AREL-. Lo más destacable es que se observa una relación entre la presencia de óvulos AREL+ y altas concentraciones de hormona antimulleriana y también en los ciclos de sobreestimulación ovárica prolongada en el tiempo. Por otro lado, cuando el número de óvulos AREL+ por ciclo es alto (>50%) no se obtienen recién nacidos vivos.
Si bien, algunos autores apuntan que la observación de AREL+ se ha basado en su tamaño grande (18 μm) y mediano (10-17 μm) mediante microscopía óptica. Sin embargo, los AREL de pequeño tamaño (2-9 μm) no son visibles por lo que cabría sospechar que los ovocitos AREL- de ciclos AREL+ pudieran tener un efecto perjudicial en el resultado obstétrico y neonatal.
2. Investigación Genética: Se están desarrollando estudios para identificar si hay un origen genético cuando los ovocitos AREL+ se presentan en diferentes ciclos de la misma paciente; el riesgo de reordenamiento cromosómico complejo, deleción 2q31; las posibles modificaciones epigenéticas aberrantes y la segregación cromosómica anormal; si hay correlaciones entre la calidad del ovocito y la salud del niño, así como posibles predisposiciones a ciertas enfermedades. El trabajo de Wang et al. (2023) concluyen que la presencia de AREL en los ovocitos, no produce un impacto significativo en la aneuploidía de los blastocistos derivados de dicho tipo de ovocitos. Si bien recomiendan emplear este tipo de óvulos AREL+ en casos concretos de bajo número de ovocitos o edad materna avanzada, en un intento de aumentar la probabilidad de la tasa acumulada de embarazo.
3. Estudios de Desarrollo de los niños nacidos de ovocitos AREL+: Se están llevando a cabo investigaciones para observar cómo los niños nacidos de ovocitos AREL+, se desarrollan en comparación con aquellos nacidos de ovocitos con características más típicas. Los trabajos de Gurunath et al. (2019) y Fang et al. (2022) no parecen encontrar diferencia significativa en cuanto a peso del recién nacido ni malformaciones entre los dos grupos estudio. Sin embargo, el último metaanálisis realizado por Long et al. (2024) advierte sobre los ciclos /ovocitos AREL +, los cuales pueden tener un riesgo potencial de aumento de defectos congénitos importantes adicionales en comparación con los ciclos /ovocitos AREL-
4. Salud a Largo Plazo: Los estudios longitudinales para evaluar la salud a largo plazo de estos niños, incluyendo su desarrollo físico, cognitivo y emocional son complejos y requieren de un mayor número de casos y a lo largo del tiempo.
Es un campo en evolución, y los investigadores continúan explorando cómo estas características celulares pueden afectar el desarrollo y la salud de los niños. Si bien, lo publicado hasta ahora se basa en estudios con datos clínicos limitados y contradictorios.
¿Qué directrices seguir en estos momentos?
A tenor de la bibliografía consultada podemos determinar una serie de puntos, tanto para el equipo biomédico como para los pacientes.
Respecto al equipo biomédico:
- Tener en consideración la información basada en la evidencia (Long et al., 2024) que señala un riesgo potencial de aumento de defectos congénitos graves adicionales empleando ovocitos AREL+.
- Se recomienda actuar con precaución, valorar caso a caso.
- Realizar protocolos de estimulación ovárica con bajas dosis para favorecer la menor presencia de óvulos AREL+
- Transferir embriones derivados de ovocitos AREL+ sólo cuando no se disponga de embriones de calidad suficiente, muy pocos ovocitos disponibles y la baja posibilidad de que las parejas conciban con sus propios gametos.
Respecto a los pacientes:
- Han de recibir toda la información al respecto.
- Elegir, junto al equipo biomédico, si procede la realización de la transferencia o no.
- Aceptar el posterior seguimiento, a largo plazo, de la gestación y desarrollo de los niños nacidos.
Comentarios finales
- Es fundamental que los centros que realizan transferencias de embriones de ciclos/ovocitos AREL+, publiquen los datos de forma detallada sobre:
– Frecuencia de aparición y el tamaño de los agregados.
– Resultados clínicos, neonatales y de seguimiento de los niños nacidos.
- Es urgente aumentar la investigación para comprender el origen de este dimorfismo y contribuir a prevenir su aparición
Por último, la falta de pruebas concluyentes impide realizar ajustes al consenso actual. Es esencial seguir investigando y acumulando evidencia científica robusta antes de considerar modificaciones. Por lo tanto, máxima cautela a la hora de emplear los ovocitos AREL+
Victoria
