Si mis blastocistos son euploides ¿Por qué no implantan?

Se supone que seleccionar un blastocisto euploide (constitución cromosómica normal) para transferir, no solo basado en su morfología/morfocinética sino tras el análisis genético (PTG-A), debería garantizar la implantación de dicho embrión. Sin embargo, sólo se consigue una gestación clínica en un 68% en mujeres de 35 años; 64,1% en mujeres entre 35-40 años y en mayores de 40 años en un 58%.  Por otro lado, es reconfortante saber que la tasa acumulativa de gestación tras tres transferencias de un blastocisto euploide puede llegar a ser del 95%

Tasa de implantación referida a gestaciones clínicas respecto a la edad de las pacientes, tras la transferencia de blstocistos euploides.

No deja de ser un gran reto el conocer por qué no son más altos los porcentaje de gestación con este tipo de blastocistos o por qué hay un 5% de pacientes que no lo consiguen. Se han señalado aspectos muy importantes que podrían influir sobre la implantación adicionales a la edad de la paciente, que podríamos encasillar en diferentes áreas, donde intervienen diversos factores:

Embrionaria:  Edad de los gametos, especialmente la edad de la mujer; la maduración citoplasmática y nuclear de los ovocitos; el ambiente donde se desarrollan los óvulos y embriones, su constitución cromosómica; los efectos metabólicos del envejecimiento; los niveles de energía celular (mitocondrias); los tratamientos de FIV (gonadotropinas exógenas y medicación adicional), el laboratorio de FIV, los medios de cultivo, sus condiciones y manipulación de los gametos.

En lo que respecta al laboratorio de FIV la monitorización continua es fundamental. La mejora de las condiciones ambientales, perfeccionamiento de las técnicas, los equipamientos y medios de cultivo es evidente, aun así, hay lagunas, como por ejemplo el desconocimiento de la formulación exacta de los medios comerciales ready to use de las diferentes casas comerciales.

Uterina: Alteraciones estructurales (pólipos submucosos, hidrosalpinx); alteraciones endometriales (endometriosis; endometritis; alteración del microbioma endometrial) problemas originados en la transferencia embrionaria.

Sistémica: el estilo de vida, estrés emocional, la importancia de los suplementos nutricionales (CoQ10), factores paracrinos y endocrinos, factores inmunitarios.

Con esta brevísima descripción, quizás muchos pacientes se pregunten porqué no se realizan todas las pruebas correspondientes a cada área, necesarias para asegurar la implantación de sus embriones. La repuesta es que no es una solución, al margen de lo costoso de las pruebas, en muchos casos serían innecesarias y sólo el estudio personalizado de cada caso es que indicará los pasos a seguir. Aun así, existen muchos factores que desconocemos.

Existe por tanto una “caja negra de la implantación”, como indica Cimadomo et al (2023) que, en su extensa publicación, con el objetivo de conseguir más información o aclarar el porqué de esta incógnita que se plantea, han realizado una revisión y un metaanálisis, con todas las limitaciones que esto conlleva. De toda la información que aporta, destacar hacia donde dirige el foco para resolver los diferentes aspectos de la implantación:

1.- Investigar más allá de las anomalías cromosómicas de novo, centrándose en los mecanismos implicados en el envejecimiento reproductivo, donde van tomando cada vez más peso el estilo de vida y la nutrición.

2.- Seguir profundizando en la investigación sobre el diálogo uterino y blastocisto-endometrio, que si bien se ha avanzado mucho en su conocimiento aún quedan aspectos desconocidos.

 3.- Estamos en el camino, pero aún hay que conseguir mejorar los protocolos de fecundación in vitro y la estandarización/automatización de la evaluación embrionaria.

4.- Perfeccionar la selección embrionaria mediante procesos lo menos invasivos posibles.

De todo lo expuesto, la tendencia actual es a que cada caso reciba un estudio y tratamiento personalizado, no realizar pruebas innecesarias inicialmente y plantear nuevos estudios tras dos fallos de implantación.

En ocasiones no se puede dar la respuesta esperada, pero si los pacientes han sido informados detalladamente sobre la complejidad del proceso, han consensuado con el profesional los pasos a seguir, su comprensión de lo que acontezca será mayor.

Victoria

¿En qué consiste el test de la receptividad endometrial?

Recientemente asistí a un coloquio on-line,  ofrecido por  Red Nacional de Infértiles donde invitaban al Dr. Nasser Al-Asmar, Scientific Advisor en IGENOMIX, para hablar sobre » Tratamientos de reproducción tras COVID. No hay tiempo que perder» en la que nos exponía los distintos test genéticos que se han ido desarrollando en los últimos años, con evidencia científica, así como su eficacia y  fiabilidad.

Me resultó tremendamente interesante el tema, siempre es un placer aprender de un apreciado colega y amigo, que compartí el video en el Facebook de Victoriainvitro,   https://www.facebook.com/Victoriainvitro. Además, no quiero dejar pasar la ocasión de compartir en el blog parte de esta información, esperando que resulte de vuestro interés.

Desde hace una década, IGENOMIX investiga, entre otras líneas, sobre la receptividad endometrial y ha conseguido desarrollar varios test, patentados por ellos, y  validados con diversas publicaciones científicas de alto nivel. Hoy, vamos a centrarnos en conocer uno de ellos: el test de la receptividad endometrial, test ERA (Endometrium Reception Analyse).

¿Por qué un test de receptividad endometrial?

Cuando hablamos de reproducción asistida, con frecuencia nos centramos en la importancia de la edad en la mujer, así como  en de la calidad de los gametos para obtener buenos embriones. Además, valoramos detalladamente el desarrollo embrionario para seleccionar aquellos embriones que tienen, en principio, un gran potencial para implantar y llegar con éxito al nacimiento de un niño. ¿Pero qué ocurre si la implantación no se consigue, es más, si es un hecho que se repite?

Muchos factores intervienen en el fenómeno de la implantación, entre los cuales la importancia de la receptividad endometrial es uno de ellos. Cuando el embrión se encuentra en un estado adecuado de desarrollo y el útero está preparado para aceptarlo (receptivo), ambos han de coincidir en el tiempo para que la implantación ocurra. Ese periodo es el que se denomina “ventana de implantación”.

Bellver y Simón, (2018)  publicaron una actualización sobre el origen endometrial del fallo de implantación. De su trabajo se desprende que ya no vale únicamente la apariencia normal del endometrio, mediante ecografía, sino conocer su microbiota, ventana de receptividad o los patrones alterados de las contracciones uterinas durante la transferencia embrionaria.

De todas las variables mencionadas, el test de receptividad endometrial (Test ERA) es el que permitirá determinar cuándo es el mejor momento para la implantación desde un punto de vista molecular.

Indicaciones:

Este test está indicado para pacientes con endometrio aparentemente normal y grosor del endometrio normal, pero que han tenido más de dos-tres  fallos de implantación, tras la transferencia de embriones de buena calidad.

¿En qué consiste el Test  ERA

Es necesario realizar una biopsia de endometrio (tomar una porción de la capa interna del útero (endometrio), durante los días donde se produce la ventana de implantación de la paciente (aproximadamente entre los 19-21 días del ciclo menstrual (fase receptiva) o en caso de un ciclo sustituido, tras 5 días de administración de Progesterona.

Actualmente, se analiza la expresión de más de 200 genes implicados en la receptividad endometrial para evaluar el estadio del endometrio y determinar si la mujer presenta un perfil génico de receptividad endometrial en el momento de la realización de la biopsia.

¿Cuánto se tarda en obtener los resultados y cómo se interpretan?

Los resultados de la prueba se obtienen, aproximadamente, en unos 20 días.

Los resultados se interpretan de la siguiente manera:

  • Perfil receptivo: Nos indica que el día que se realizó la biopsia endometrial, la ventana de implantación estaba presente y el endometrio es receptivo durante esos días. Por lo tanto, la transferencia de los embriones ha de hacerse durante esos mismos días en un ciclo posterior.
  • Perfil NO receptivo: Indica que el endometrio no estaba receptivo el día que se realizó la biopsia endometrial. En este caso, se debería realizar una segunda biopsia en otros días, para evaluar si la ventana de implantación podría estar desplazada.

Podríamos decir que con este test, es posible realizar una “transferencia personalizada” ya que el perfil génico es único, es decir cada mujer posee el suyo propio. Esto ha permitido comprobar que no todas las mujeres presentan la ventana de implantación en los mismos días. Es más, un 30% de ellas, presenta un desplazamiento de la ventana de implantación. Además, la duración de la propia ventana de implantación puede variar de 12h a 4 días.

Consideraciones positivas:

  • Análisis de los genes que regulan la expresión de la receptividad endometrial.
  • Permite el cálculo del momento más idóneo para realizar la transferencia embrionaria.
  • La transferencia embrionaria es personalizada.
  • Es una prueba a considerar para ofrecer a aquellas pacientes con más de dos fallos de implantación

Consideraciones negativas:

  • La biopsia endometrial, aunque es un procedimiento que no requiere anestesia, puede resultar doloroso.
  • La transferencia de los embriones se puede ver retrasada si el resultado del test no es positivo. Lo cual puede crear más ansiedad en la paciente.
  • Es una prueba que supone un gasto considerable, que no cubre la seguridad social, por lo cual para algunos pacientes puede ser prohibitivo. Aunque en los últimos años su precio ha ido bajando conforme ha ido aumentando la demanda (precio aproximado, dependiendo de los diferentes centros 500€-950€

Comentario final

Este test ERA es un medio más para descartar un posible origen del fallo de implantación, pero no es una varita mágica, depende de cada caso. Como os indico siempre consulta con tu especialista, él mejor que nadie conoce tu caso, habla de tus posibilidades y juntos elegir lo que consideréis más oportuno. Recuerda que el que no se realice el test en tu centro, no significa que no te informen de todos los recursos actuales disponibles.

Victoria